低氧诱导因子1α／结缔组织生长因子在肾间质纤维化中的表达及关系

目的探讨低氧诱导因子1α与结缔组织生长因子致肾间质纤维化的作用及关系。方法应用单侧输尿管结扎手术建立单侧输尿管结扎模型，将32只健康成年的雄性SD大鼠随机分为2组，假手术组（Sham组，n=16）、模型组（n=16）。分别于术后第7天、第14天处死大鼠，留取肾组织行HE染色并观察病理变化。应用原位杂交检测低氧诱导因子1a、结缔组织生长因子在肾小管间质中的表达，并检测二者之间的相关性。结果与7天对照组比较，7天模型组肾间质面积明显增加（P〈0．01）。与14天对照组比较，14天模型组肾问质面积也明显增加（P〈0．01）。与7天模型组比较，14天模型组大鼠肾脏间质纤维化显著增加（P〈0．05），肾间质面积（0．51±0．04）、（0．82±0．06），表明梗阻性肾病大鼠肾脏组织形态学呈进行性损害。7天模型组肾间质HIF1α及CTGFmRNA的表达较7天对照组均显著增加（均P〈0．01）。14天模型组肾间质HIF1αmRNA的表达明显增加（P〈0．05），为（19．69±4．11）、（30．45±6．27），CTGFmRNA的表达亦明显增加（P〈0．05），分别为（21．38±4．26）、（37．18±7．52），且HIF1αmRNA的表达与CTGFmRNA的表达在第7天、14天均呈正相关（分别为r=0．697，P〈0．01；r=0．715，P〈0．01）。结论低氧诱导因子1α及结缔组织生长因子促进了肾间质纤维化发生和发展的过程，二者之间相关性显著。