生长抑制和DNA损伤诱导基因45β在足细胞损伤中的作用及机制 |
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引用本文: | 张利文,施少林,侯庆,汪玲,张明超,任强,谌达程,李知,翟修文,秦卫松,曾彩虹,陈朝红,刘志红.生长抑制和DNA损伤诱导基因45β在足细胞损伤中的作用及机制[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2018(3). |
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作者姓名: | 张利文 施少林 侯庆 汪玲 张明超 任强 谌达程 李知 翟修文 秦卫松 曾彩虹 陈朝红 刘志红 |
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作者单位: | 南京大学医学院附属金陵医院(南京总医院)国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 |
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摘 要: | 目的:研究生长抑制和DNA损伤诱导基因45β(GADD45B)在足细胞损伤中的作用及机制。方法:微分离37例肾活检证实的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者肾小球,qRT-PCR检测肾小球GADD45B基因表达,同时进行免疫组化检测GADD45B蛋白表达。进一步利用模式动物斑马鱼研究GADD45B基因功能,Podocin启动子驱动和UAS/GAL4系统构建足细胞上特异性表达GADD45B转基因斑马鱼,硝基还原酶/甲硝唑(NTR/MTZ)系统特异性诱导足细胞损伤,观察斑马鱼水肿发生率,定量检测蛋白尿及足细胞凋亡。结果:FSGS患者肾小球GADD45B基因和蛋白表达水平显著高于正常对照组,并与FSGS患者白尿、血白蛋白及血肌酐水平密切相关;斑马鱼研究结果显示,足细胞上高表达GADD45B能够显著加重MTZ诱导的足细胞损伤,GADD45Ba/b转基因鱼的水肿发生率和蛋白尿水平均显著高于野生型斑马鱼。活性caspase染色结果显示,GADD45B转基因鱼发生凋亡的足细胞数显著高于非转基因鱼。吗啉环寡聚核苷酸注射斑马鱼抑制GADD45B基因表达,则MTZ诱导的斑马鱼水肿发生率和蛋白尿水平显著降低。结论:高表达GADD45B显著加重足细胞受损,而抑制GADD45表达则能有效改善足细胞损伤,提示其可作为治疗足细胞损伤药物靶点。
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