| 摘 要： | 目的探讨缬沙坦预防性保护阿霉素心脏毒性的可行性。方法将61只8周龄清洁级Sprague-Dawley大鼠,雌雄各半,随机分为四组:A对照组(n=10),正常喂饲;B模型组(n=17):腹腔注射阿霉素,2.5 mg/kg,每周1次,共6周,累积计量15 mg/kg;C缬沙坦低剂量干预组(n=17),D缬沙坦高剂量干预组(n=17)。其中,缬沙坦低剂量与高剂量干预组在前述阿霉素处理的同时,分别按照缬沙坦10 mg2kg-12d-1和30 mg2kg-12d-1,每日1次灌胃,共6周;随后观察4周,超声测定左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD);进行HE、Sirius red病理染色并计算胶原容积比。采用ELISA法测定心肌局部肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮和活性氧(ROS)。采用q RT-PCR检测胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和caspase3、caspase8基因表达。结果模型组较对照组心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、ROS蛋白表达显著增加(P<0.05),而心肌胶原Ⅰ、胶原Ⅲ、caspase3、caspase8 m RNA含量显著增加(P<0.05),心肌胶原容积显著增加(P<0.05);缬沙坦高剂量组与对照组相比,上述指标无显著性差异(P>0.05),模型组与缬沙坦高剂量组、对照组相比,上述指标差异均有有统计学意义(P<0.05)。超声心动图:四组间LVEDD无显著性差异,而LVESD、LVEF、LVFS在模型组与缬沙坦低剂量组间以及缬沙坦高剂量组与对照组间无显著性差异,对照组显著小于模型组、低剂量组(P<0.05)。结论阿霉素引起心肌肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮以及ROS生成增高,引起心肌细胞凋亡、纤维化以及心功能减退。而预防性给予适量缬沙坦可使RAS活性减低、有效减轻心肌损伤和预防心功能减退。
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