桂枝茯苓丸干预裸鼠上皮性卵巢癌的机制研究

目的：观察桂枝茯苓丸对裸鼠上皮性卵巢癌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)、转录因子Twist-1和干细胞CD133蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法将48只裸鼠按随机数字表法分为空白对照组，模型组，桂枝茯苓丸小、大剂量组，每组12只。除空白对照组外，其余各组大鼠经左侧腹腔内注射 HeyA8卵巢癌细胞系制作裸鼠上皮性卵巢癌模型。造模第2天，桂枝茯苓丸小、大剂量组分别灌胃0.03、0.15 g/kg桂枝茯苓丸水溶液，空白对照组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d。连续给药21 d后，采用免疫组化染色法检测裸鼠卵巢癌变组织Twist-1和CD133表达；采用酶联免疫吸附法检测裸鼠卵巢癌变组织VEGF、HIF-1α表达；采用PCR检测裸鼠卵巢癌变组织VEGF、HIF-1 mRNA表达；测定腹水中IL-2及IL-12水平。结果与模型组比较，桂枝茯苓丸大剂量组裸鼠卵巢癌变组织 Twist-1(61.32±4.12)%比(86.01±7.90)%]、VEGF(55.51±4.84)pg/ml比(75.12±6.04)pg/ml]、VEGF mRNA(3.70±0.51)比(5.04±0.33)]、HIF-1α(9.81±0.65)ng/ml比(17.74±1.31)ng/ml]、HIF-1 mRNA(1.05±0.10)比(2.31±0.30)]表达下调，腹腔液中IL-2(7.94±0.67)U/L比(13.30±1.24)U/L]及IL-12(0.32±0.04)U/L比(0.78±0.06)U/L]水平降低(P＜0.05)。结论桂枝茯苓丸通过下调腹腔卵巢癌变组织Twist-1表达，降低VEGF、HIF-1α蛋白及mRNA表达，降低IL-2、IL-12水平，减轻炎症反应，对裸鼠上皮性卵巢癌变有明显的干预作用。

Study on the mechanism ofGuizhi-Fulingpill intervention for epithelial ovarian carcinoma in nude mice