藏药短穗兔耳草不同部位对急性痛风性关节炎模型大鼠的作用 及其机制研究

目的探讨藏药短穗兔耳草不同极性部位对急性痛风性关节炎大鼠模型的作用，及对模型大鼠Toll 样 受体2（TLR2）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子κB（NF-κB）和NOD 样受体蛋白3（NALP3）信号通路的影 响。方法110 只SD 雄性大鼠，随机均分成正常组，模型组，秋水仙碱（0.3 mg·kg-1）组及短穗兔耳草30%乙 醇低、高剂量组（0.8、3.2 g·kg-1），短穗兔耳草50%乙醇低、高剂量组（0.8、3.2 g·kg-1），短穗兔耳草95%乙醇 低、高剂量组（0.8、3.2 g·kg-1），短穗兔耳草水部位低、高剂量组（0.8、3.2 g·kg-1）。适应性喂养7 d后各给药组 每天按10 mL·kg-1 灌胃剂量进行给药处理，连续灌胃给药7 d，正常组和模型组同等剂量灌胃蒸馏水。于第 5 d给药1 h后向各组（正常组除外）大鼠右后踝关节处注射0.1 mL 尿酸钠混悬液（50 mg·mL-1）建立大鼠急性痛风 性关节炎模型，正常组注射等体积的无菌生理盐水。用足趾容积测量仪检测大鼠右后踝关节的肿胀度；造模 48 h 后取血清和滑膜组织，采用Elisa 法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）含量， 蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测关节滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB 和NALP3 等相关蛋白含量 的表达；HE 染色法检测大鼠滑膜组织的病理学变化。结果与正常组比较，模型组各时间点均出现明显的踝 关节肿胀，且具有明显差异（P＜0.01）；模型组大鼠血清TNF-α 和IL-1β 含量及滑膜组织中TLR2、TLR4、 MyD88、NF-κB 和NALP3 等蛋白含量水平均明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。与模型组比较，在造模后48 h 内，秋水仙碱组、30%乙醇部位低剂量组和50%乙醇部位的低、高剂量组大鼠踝关节肿胀率均明显下降（P＜ 0.05，P＜0.01）。秋水仙碱组及30%乙醇部位低、高剂量组均能使血清TNF-α 和IL-1β 含量及滑膜组织中 TLR2、TLR4、MyD88、NF-κB 和NALP3 蛋白表达量下调（P＜0.05，P＜0.01）。同时，滑膜病理切片显示30% 乙醇部位更能改善大鼠滑膜组织病理变化。结论藏药短穗兔耳草对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎大鼠具有 一定的保护作用，其中30%乙醇部位为有效部位，其作用机制与TLR/MyD88/NF-κB 和NALP3 信号通路有关。