补肾活血中药激活MMP-9信号通路动员大鼠骨髓EPCs的分子机制研究

目的探讨补肾活血中药对心肌梗死（myocardial infarction，MI）模型大鼠骨髓、外周血内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）数量及骨髓基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP-9）信号通路的影响。方法结扎法建立大鼠MI模型，30只造模成功大鼠随机分为补肾活血中药高剂量组、补肾活血中药低剂量组和模型组，每组10只，另取10只正常大鼠为空白组。补肾活血中药高、低剂量组分别用补肾活血中药按3 g/kg、1.5 g/kg加生理盐水4 mL灌胃，每天1次。空白组及模型组每天单用生理盐水4 mL灌胃1次。4周后骨髓、外周血EPC培养，7天后收集贴壁细胞运用流式细胞仪鉴定CD34/CD133表型，Western blot法检测MMP-9和水溶性Kit配体（solouble Kit ligand，sKitL），ELISA法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和基质细胞衍生因子-1α（stromal cell-derived factor-1α，SDF-1α）。结果补肾活血中药高、低剂量组骨髓和外周血表达CD34/CD133阳性率、EPC数量均高于模型组（P<0.05，P<0.01）；且两组骨髓和外周血VEGF、SDF-1α、MMP-9和sKitL表达均高于模型组（P<0.05，P<0.01）。结论补肾活血中药能够激活MMP-9信号通路，增加其上游和下游信号表达水平，动员骨髓EPC进入血液循环。