左归降糖舒心方含药血浆对ox-LDL诱导小鼠巨噬细胞泡沫化和凋亡的影响

目的?探讨左归降糖舒心方含药血浆对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导巨噬细胞泡沫化和凋亡的影响及其作用机制。方法?将巨噬细胞J774A.1随机分为正常组、模型组、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）组、左归降糖舒心方含药血浆组、西药联合含药血浆组，每组5个复孔。除正常组外其余各组以ox-LDL（100?mg/L）处理构建巨噬细胞泡沫化模型。正常组和模型组正常培养，其余各组分别用10%相应含药血浆培养24?h。CCK-8法比较各组J774A.1细胞增殖情况，计算细胞抑制率；油红O染色检测细胞内脂质蓄积水平；Western blot检测双链RNA样内质网激酶（PEPK）、活化转录因子4（ATF4）、真核翻译起始因子2α（eIF2α）、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（CHOP）及半胱氨酸蛋白酶蛋白-12（Caspase-12）的表达水平。结果?与正常组比较，模型组细胞抑制率增高，在ox-LDL浓度为100?mg/L时细胞抑制率为（50.06±0.09）%，有明显的脂质颗粒蓄积（P<0.01）。与模型组比较，各药物干预组细胞抑制率降低，可有效阻断ox-LDL的摄入及脂质堆积，其中左归降糖舒心方含药血浆组优于西药联合含药血浆组，与TUDCA组作用效应相当。ox-LDL可诱导细胞内质网应激相关蛋白p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP与Caspase-12表达上调。左归降糖舒心方含药血浆可显著抑制100?mg/L ox-LDL所致的p-PERK、p-eIF2α、ATF4的上调，降低内质网相关凋亡蛋白CHOP与Caspase-12的表达（P<0.01），和TUDCA组作用相当(P＞0.05)，其效果较西药联合含药血浆组明显（P<0.01）。结论?左归降糖舒心方含药血浆能有效改善ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化、细胞凋亡及内质网应激状态，其作用机制可能与调控内质网应激信号通路PERK/eIF2α/ATF4通路，降低细胞内CHOP与Caspase-12表达有关。