胰激肽原酶对慢性高眼压大鼠视网膜神经节细胞的保护作用及机制

目的研究注射用胰激肽原酶对慢性高眼压大鼠眼压及视网膜神经节细胞( RGCs)的保护作用。方法 SD大鼠 30只，按随机数字表法分为空白组、模型组、治疗组，每组 10只。模型组和治疗组用巩膜静脉烧灼法制作慢性高眼压大鼠模型，造模成功 1周后，治疗组给予胰激肽原酶( 0.8 U)治疗，而空白组、模型组给予腹腔注射等剂量 0.9%氯化钠溶液( 0.2 mL)，均每天 1次，连续 2周。监测大鼠眼压的变化并记录数据。苏木精 ?伊红(HE)染色观察 RGCs形态， DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL)测定 RGCs凋亡情况，免疫组织化学染色法测定细胞凋亡相关基因 B细胞淋巴瘤 /白血病 ?2(Bcl?2)、 Bcl?2相关 X蛋白( Bax)的含量。结果造模前眼压各组无明显变化( F＝0.152，P＞0.05)，造模后模型组［术后 1周:(32.85±2.06)mmHg，术后 2周:(33.27±2.24)mmHg，术后 3周( 33.00±1.09)mmHg］与治疗组［术后 1周:(32.77±2.07)mmHg，术后 2周:(31.68±2.20)mmHg，术后 3周(30.09±2.52)mmHg］眼压均升高，与空白组［术后 1周:(15.44±1.02)mmHg，术后 2周:(15.21±1.41)mmHg，术后 3周( 14.90±1.32)mmHg］比较差异有统计学意义( F＝355.429，F＝427.714，F＝315.063；均 P＜0.001)。 HE染色示空白组视网膜各层结构清晰，模型组 RGCs排列不规整，细胞缺失，有空泡形成。治疗组细胞排列稍不规整，细胞少量缺失。 TUNEL示空白组偶见凋亡细胞，模型组凋亡细胞增多，治疗组凋亡细胞减少，组间比较差异有统计学意义( F＝796.179，P＜0.001)。免疫组化示模型组 Bcl?2、Bax表达均有所增强，而治疗组较模型组 Bcl?2表达增强， Bax表达明显减弱，各组间比较差异有统计学意义( F＝389.728，F＝525.331；均 P＜0.01)。结论胰激肽原酶可以缓慢降低眼压，还可能通过升高 Bcl?2，降低 Bax的表达抑制 RGCs凋亡，达到保护视神经的目的。

The protection and mechanism of pancreatic kininogenase on RGCs in chronic high intraocular pressure rats