他克莫司治疗儿童肾病综合征血药浓度动态变化的回顾性分析

目的：分析肾病综合征（NS）患儿应用他克莫司（Tac）治疗后血药浓度动态变化情况并评价其对临床疗效的影响，为Tac的精益化用药提供参考。方法：收集2018年10月 ~ 2021年10月本院收治的122例NS患儿的性别、年龄、病理类型、Tac血药浓度、治疗前后尿蛋白及其他生化指标，分析587次血药浓度的动态变化情况并评价其对临床疗效的影响。结果：患儿服用初始剂量为0.01 ~ 0.11 mg·kg-1·d-1的Tac时，血药浓度范围为0.6 ~ 19.2 ng·mL-1，仅有19例（15.6%）患儿达到目标治疗浓度；经治疗方案调整后，107例（87.7%）患儿达到目标治疗浓度；治疗6个月时，Tac血药浓度范围为1.1 ~ 13.5 ng·mL-1，随访6个月内患儿个体内的变异系数为（37.9 ± 21.3）%；年龄、CYP3A5基因多态性可能是引起Tac 血药浓度个体差异的原因；Tac联合激素治疗6个月后达到完全和部分缓解的患儿数分别为68例（55.7%）、45例（36.9%），总有效率为92.6%，疾病未缓解的患儿数为9例（7.4%）；Tac血药浓度个体内高变异患儿更容易疾病复发（ χ 2 =7.09，P = 0.008）。结论：Tac的血药浓度在NS患儿中存在显著个体内差异，其中个体内变异度高的患儿更容易疾病复发。

Retrospective Analysis of Trough Concentration Variability of Tacrolimus in Pediatric Nephrotic Syndrome Patients