心房肌钙转运调控蛋白的表达改变与增龄及心房颤动关系的实验研究

目的:为论证是否存在心房肌细胞膜L-型钙通道蛋白和细胞内肌质网钙转运调控蛋白异常表达伴随增龄而显现,致使心肌细胞内钙稳态遭到破坏,以期阐明增龄性心房颤动(房颤)心房电重构的分子机制。方法:通过持续快速心房起搏建立慢性房颤犬模型,用实时荧光定量聚合酶反应(QRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测4组犬(成年和老年窦性心律犬、成年和老年慢性房颤犬)左心房心肌钙转运调控蛋白在mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果:窦性心律时,与成年犬比较,老年犬心电图P波持续时间显著延长,P波离散度显著增大,在mRNA和蛋白质表达水平方面,窦性心律时,与成年犬比较,老年犬左心房肌L-钙通道a1c亚基(LVDCCa1c)显著降低,而Ca2+-ATPase显著升高(P0.05),RYR2、IP3R1和PLN普遍显示出上调趋势,但无统计学差异(P0.05);与窦性心律犬比较,相同年龄组房颤犬除受磷蛋白(PLN)之外,LVDCCa1c和肌浆网钙转运调控蛋白均显著下调,尤其是老年房颤犬这种下调趋势更加明显(P0.05)。结论:伴随增龄与房颤而显现的左房电生理和钙转运调控蛋白特异性改变可能是增龄性房颤心房电重构的分子机制。