罗格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏保护作用的研究

目的：探讨罗格列酮对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD）大鼠的肝脏保护作用及可能机制。方法：将48只8周龄雄性健康远交系大鼠随机分为3组，每组16只。对照组大鼠以普通饲料喂养，模型组及治疗组大鼠均以高脂饲料喂养，于第8周末腹腔内注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型，成功后2组继续以高脂饲料喂养，在此基础上治疗组予罗格列酮3mg／（kg·d）灌胃。于第17周、21周末分批处死动物，检测其血糖、肝功能、血脂和胰岛素等指标，光镜下观察大鼠肝脏组织学形态，RT—PCR法检测肝组织解偶联蛋白（UCP）2mRNA的表达情况。结果：与对照组比较，17周及21周模型组大鼠的血糖、胰岛素、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇、LDL—C、游离脂肪酸均明显升高（P均〈0．01），光镜下肝组织呈重度脂肪变性，且肝组织UCP2mRNA表达水平明显升高（P〈0．01）。与模型组比较，17周及21周治疗组大鼠血糖、ALT、AST、三酰甘油、总胆固醇及游离脂肪酸均有改善（P〈0．05或0．01），光镜下肝组织呈轻度脂肪变性，肝组织UCP2mRNA表达水平明显下降（P〈0．01）。结论：罗格列酮作用于T2DM合并NAFLD大鼠，不仅可降低血糖、血脂水平，还可改善肝功能、减轻肝脏的脂肪变性，而罗格列酮降低T2DM合并NAFLD大鼠肝脏UCP2的表达，可能是作用机制之一。