选择性内皮素受体拮抗剂对肝硬变门脉高压症大鼠血流动力学的影响

目的研究选择性内皮素受体拮抗剂(内皮素受体A拮抗剂BQ123和内皮素受体B拮抗剂BQ788)对肝硬变门脉高压大鼠血流动力学的影响.方法肝硬变门脉高压大鼠模型由皮下注射四氯化碳诱导,肝硬变大鼠分为肝硬变对照组、肝硬变用药组,分别接受经左心室匀速给予(1 mL·h-1)的生理盐水、BQ123(5和10 nmol·kg-1·min-1),BQ788(10 nmol·kg-1·min-1),BQ123+BQ788(均10 nmol·kg-1·min-1).正常大鼠接受经左心室给予的生理盐水.用药过程中观测大鼠血压和门脉压力的变化情况,用药1 h后应用放射性微球法进行血流动力学测定.结果与正常大鼠相比,肝硬变门脉高压大鼠的动脉血压下降,MAP(17.0±0.37)vs(19.6±0.35)kPa,P＜0.01,门脉压上升,PP(1.6±0.04)vs(0.9±0.03)kPa,P＜0.01,心指数显著增加,CI(307.3±18.8)vs(163.3±21.9)mL·min-1·kg-1,P＜0.01),外周血管阻力(TPR)和内脏血管阻力(PTVR)都下降,TPR(0.1±0.003)vs(0.3±0.04)kPa·mL-1·min-1,P＜0.01,PTVR(0.7±0.03)vs(2.1±0.3)kPa·mL-1·min-1,P＜0.01,门脉血流量明显增加,PTBF(49.9±4.4)vs(26.0±4.6)mL·min-1·kg-1,P＜0.01.接受BQ123 10 mol·kg-1·min-1后,肝硬变大鼠的血压和心率迅速下降,在5min～10min内死亡;接受5 nmol·kg-1·min-1的BQ123时,则表现为MAP下降(3.4±0.7)vs(0.7±0.1)kPa,P＜0.01,PP也相应下降(0.1±0.05)vs(0.02±0.01)kPa,P＜0.05,CO继续增加(148.9±13.1)vs(113.2±3.8)mL·min-1,P＜0.05,TPR有进一步下降的趋势(0.1±0.02)vs(0.1±0.003)kPa·mL-1·min-1,P＞0.05,提示高动力循环加重;10 nmol·kg-1·min-1的BQ788可以使PP下降(0.3±0.05)vs(0.02±0.01)kPa,P＜0.01,降低肝硬变大鼠的CI(221.0±15.9)vs(307.3±18.8)mL·min-1·kg-1,P＜0.01,提高TPR(0.2±0.01)vs(0.1±0.003)kPa·mL-1·min-1,P＜0.01,部分纠正了高动力循环和门脉高压.结论肝硬变门脉高压大鼠存在高动力循环状态,BQ123可使其血流动力学状态进一步恶化,BQ788则可部分纠正高动力循环降低门脉压力,这提示ET在维持机体血压和脏器灌注中起重要作用,而由ETA介导的此作用对肝硬变大鼠尤为重要.

Hemodynamic influence of selective endothelin receptor antagonists on portal hypertensive rats