一种延长左旋多巴作用时间的新的前药:L-3-(3′-羟基-4′-三甲基乙酰氧苯基)-丙氨酸

口服左旋多巴是治疗帕金森氏症的一种最重要的治疗方法,但长期应用会出现药效减弱、作用时间缩短及运动症状。为了改进上述不足,本文对一种新型前药L-3-(3’-羟基-4’-三甲基乙酰氧苯基)-丙氨酸(NB-355)的药动学进行研究并分析其临床应用的可能性。把禁食18h 的雄性大鼠分成两组:(1)左旋多巴组(左旋多巴10mg/kg,卡比多巴2mg/kg);(2)NB-355组(相当于左旋多巴10mg/kg,卡比多巴2mg/kg)。门服给药,取血样进行HPLC-ECD 分析。结果表明,左旋多巴的血浆浓度快速升高,在0.28h 时C_(max)为2.27±0.55μg/ml。NB-355组则产生一个宽而低的血浆左旋多巴峰,在2h 时C_(max)为1.17±0.19μg/ml。左旋多巴组的MRT(平均保留时间)为0.99±0.10h,NB-355组为2.24±0.21h,后者是前者的2.3倍。两组AUCs 分别为2.38±0.45及3.23±0.34