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靶向PD⁃L1分子的 RNAi增强树突状细胞疫苗对胰腺癌治疗作用的实验研究
引用本文:蒋浩海,赵 鑫,赵 华,朱新国,李德春. 靶向PD⁃L1分子的 RNAi增强树突状细胞疫苗对胰腺癌治疗作用的实验研究[J]. 南京医科大学学报(自然科学版), 2018, 0(1): 40-43,79
作者姓名:蒋浩海  赵 鑫  赵 华  朱新国  李德春
作者单位:苏州大学附属第一医院普外科,江苏 苏州 215006,苏州大学附属第一医院普外科,胰腺疾病研究中心,江苏 苏州 215006,苏州大学附属第一医院普外科,江苏 苏州 215006,苏州大学附属第一医院普外科,江苏 苏州 215006,苏州大学附属第一医院普外科,胰腺疾病研究中心,江苏 苏州 215006
基金项目:国家自然科学基金(81302146);中国博士后基金(2016M591913);江苏省青年医学人才(QNRC2016732);江苏省自然科学基金(BK20161225);江苏省卫生计生委科研课题(H201620);苏州市科技计划(SYS201539)
摘    要:目的:研究通过 RNA干扰敲减程序性死亡受体配体 1(programmed death receptor ligand 1,PD?L1)分子能否增强树突状细胞疫苗对胰腺癌的治疗作用。方法:免疫组化法检测42例胰腺癌及对应胰腺组织中PD?L1的表达差异;纯化CD8+T细胞和制备成熟的树突状细胞(DC),将低表达PD?L1的Panc?1细胞Panc?1/PD?L1?RNAi、阴性对照Panc?1/LV?Control细胞以及野生型Panc?1细胞分别与CD8+T细胞+DC疫苗共同培养,检测细胞上清中干扰素(IFN)?γ表达水平;3组肿瘤细胞分别建立人源化严重免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)小鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,以 DC疫苗为治疗手段进行尾静脉注射,观察肿瘤生长情况。结果:免疫组化实验显示,胰腺癌组织较胰腺组织中PD?L1高表达,差异有统计学意义(P<0.001)。T细胞反应实验显示,PD?L1敲减肿瘤细胞组与DC和CD8+T细胞共同培养的上清中IFN?γ表达水平明显高于其他2个对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。人源化SCID小鼠体内荷瘤实验显示,敲减PD?L1表达与应用DC疫苗治疗胰腺癌皮下移植瘤具有协同作用。结论:胰腺癌较胰腺组织中PD?L1高表达,敲减胰腺癌细胞PD?L1表达与应用DC疫苗治疗可能是胰腺癌免疫治疗的有效策略。

关 键 词:胰腺癌;PD?L1;树突状细胞;疫苗
收稿时间:2016-10-31
修稿时间:2017-12-22

RNAi targeting PD-L1 enhances DC vaccination antitumor immunologic therateupic effect against pancreatic cancer
Jiang Haohai,Zhao Xin,Zhao Hu,Zhu Xinguo and Li Dechun. RNAi targeting PD-L1 enhances DC vaccination antitumor immunologic therateupic effect against pancreatic cancer[J]. Acta Universitatis Medicinalis Nanjing, 2018, 0(1): 40-43,79
Authors:Jiang Haohai  Zhao Xin  Zhao Hu  Zhu Xinguo  Li Dechun
Abstract:
Keywords:pancreatic cancer   RNAi   PD-L1   DC vaccine
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