| 摘 要： | 目的 探索RET抑制剂RPI-1能否通过下调GDNF等神经胶质细胞来源神经营养因子表达水平，进而抑制胰腺癌肿瘤生长。方法 人胰腺癌细胞系ASPC-1,BxPC-3,CAPAN-1和T3M4,实时荧光定量PCR方法筛选出GDNF高表达的细胞株，构建荷瘤小鼠。将建立模型成功的荷瘤小鼠40只(移植瘤约4 mm×3 mm)随机分为4组，分别为对照组、低剂量用药组，中剂量用药组及高剂量用药组，每组10只。干预方法：对对照组小鼠腹腔注射PBS 0.1 mL/10 g，对低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射RET抑制剂RPI-1 50 mg/kg,100 mg/kg和200 mg/kg，各组小鼠每3 d给药1次，持续38 d。检测移植瘤体积，采用免疫组化法检测移植瘤组织中神经营养因子的表达水平，检测肿瘤组织微血管密度值(MVD)，蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测凋亡相关蛋白表达水平。结果 人胰腺癌细胞系CAPAN-1中GDNF表达量最高，采用CAPAN-1细胞构建荷瘤小鼠；低剂量RPI-1对小鼠瘤组织的生长干预不显著，中、高剂量RPI-1显著的降低了瘤组织的生长速度，抑制效率呈现浓...
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