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水蛭素通过RhoA信号传导保护足细胞骨架改善糖尿病肾病作用机制研究
作者姓名:陈茂盛  刘琳  徐长亮  邵丽娜  任燕  叶晓兰
作者单位:1. 浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院;2. 南京中医药大学
基金项目:浙江省中医药科技计划项目(2015ZZ002);;浙江省医药卫生科技计划项目(2019320552,2023KY523);;浙江省自然科学基金项目(LY19H050003);
摘    要:目的 通过构建足细胞损伤模型及糖尿病肾病动物模型,研究水蛭素对高糖所致足细胞骨架蛋白损伤的影响。方法 动物模型部分,使用8周龄db/m和db/db雄性小鼠,随机分为3组:(1)db/m组[db/m小鼠每天灌胃0.3 mL磷酸缓冲盐溶液(PBS)];(2)db/db组(db/db小鼠每天灌胃0.3 mL PBS);(3)db/db+水蛭素组(db/db+水蛭素小鼠每日口服0.3 mL PBS中含200 mg/kg水蛭素);最后一次给药后24 h处死小鼠,检测肾功能、尿蛋白定量,以及进行肾脏病理学检查。细胞模型部分,将小鼠足细胞用RPMI-1640培养基培养,用不同剂量的水蛭素或高糖处理细胞,检测足细胞骨架相关的蛋白质nephrin、podocin、synaptopodin和TRPC6等。结果 水蛭素治疗的db/db小鼠的24 h尿蛋白水平呈时间依赖性下降,同时血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平也下降,肾脏病理改变得到改善;在水蛭素治疗的db/db小鼠中,nephrin、podocin、synaptopodin和TRPC6的水平明显恢复;与db/m组相比,db/db小鼠足细胞中的F-肌...

关 键 词:糖尿病肾病  水蛭素  足细胞
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