MAPK/ERK信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用 |
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作者姓名: | 叶敬文 沈云岳 刘鷖雯 何怡青 杜艳 张国良 高锋 杨翠霞 |
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作者单位: | 1. 上海交通大学附属第六人民医院中心实验室;2. 上海交通大学附属第六人民医院检验科 |
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基金项目: | 国家自然科学基金资助项目(81974445); |
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摘 要: | 目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路在逆转乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用。方法 采用人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D分别建立他莫昔芬治疗耐药细胞株MCF-7/TAMR和T47D/TAMR。分析MCF-7细胞与MCF-7/TAMR细胞、T47D细胞与T47D/TAMR细胞增殖能力和MAPK/ERK信号通路分子表达情况的差异。分析丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,对MCF-7/TAMR和T47D/TAMR细胞增殖的抑制作用、细胞周期分布以及转录因子表达的影响。结果 与MCF-7细胞和T47D细胞比较,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著加快(P<0.05),克隆形成能力显著增强(P<0.000 1),MAPK/ERK信号通路分子[ERK、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(pERK)和c-MYC]表达量显著增高。采用MEK抑制剂U0126抑制MAPK/ERK信号通路后,MCF-7/TAMR细胞和T47D/TAMR细胞的增殖速度显著减慢(P<0.000 1),细胞周期发生...
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关 键 词: | 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路 转录因子 内分泌治疗耐药 乳腺癌 |
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