散发性先天性心脏病相关SMAD1基因新突变研究

目的：研究散发性先天性心脏病相关SMAD1基因新突变。方法：入选202例散发性先天性心脏病患儿和238名健康者，收集其临床资料和血标本并常规抽提基因组DNA，测序分析SMAD1基因以发现致病新突变。克隆SMAD1基因，构建野生型SMAD1表达载体SMAD1-pcDNA3.1，通过定点诱变产生突变型SMAD1-pcDNA3.1，转染COS7细胞，应用双荧光报告基因分析试剂研究突变的功能特性。结果：在1例散发性先天性右心室双流出道合并室间隔缺损患儿中发现SMAD1基因新突变，即NM＿005900.3:c.381T>A;p.(Cys127*)突变。该突变不存在于238名健康者中。报告基因分析表明突变型SMAD1对靶基因TBX20的转录激活作用丧失。结论：SMAD1基因功能丧失性突变可能是部分散发性先天性右心室双流出道合并室间隔缺损的分子病因，这对先天性心脏病的精准医学防治具有潜在意义。