补骨脂对大鼠、小鼠肝毒性的比较

目的:运用均匀设计法安排大鼠、小鼠长期毒性实验,探究补骨脂不同提取物对大鼠、小鼠肝毒性的影响,寻找引起补骨脂肝毒性的药物因素。方法:以炮制、工艺、剂量、疗程为考察因素,采用均匀设计法安排各实验分组,220只SD大鼠与220只昆明小鼠,雌雄各半,分别分为正常组与实验1～8给药组,每日灌胃相应补骨脂(盐补骨脂50%醇提物大鼠2.57 g·kg~(-1),小鼠5.14 g·kg~(-1);生补骨脂95%醇提物大鼠0.51 g·kg~(-1),小鼠1.02 g·kg~(-1);盐补骨脂70%醇提物大鼠1.71 g·kg~(-1),小鼠3.42 g·kg~(-1);生补骨脂水提物大鼠1.03 g·kg~(-1),小鼠2.06 g·kg~(-1);盐补骨脂水提物大鼠1.03 g·kg~(-1),小鼠2.06 g·kg~(-1);生补骨脂70%醇提物大鼠1.71 g·kg~(-1),小鼠3.42 g·kg~(-1);盐补骨脂95%醇提物大鼠0.51 g·kg~(-1),小鼠1.02 g·kg~(-1);生补骨脂50%醇提物大鼠2.57 g·kg~(-1),小鼠5.14 g·kg~(-1)),每周测定大鼠、小鼠体质量及摄食量1次。各疗程给药结束后,大鼠经戊巴比妥钠麻醉后,腹主动脉取血处死,小鼠采用摘眼球取血处死,取大鼠、小鼠肝脏及脑,计算脏器系数,取其血清测定肝功能相关指标,取其肝脏做苏木素-伊红(HE)染色后进行病理组织学检查。结果:与正常组比较,实验3组雌性大鼠肝组织脏脑比明显升高(P0.05),雄性小鼠实验1～3组的肝脏质量、脏体比、脏脑比明显升高(P0.05,P0.01);小鼠组织病理学表现较大鼠明显,主要表现为肝小叶中央区肝细胞肥大,以实验3组最为明显;根据多元回归方程分析,工艺与炮制、剂量、疗程均存在交互作用,工艺与肝毒性病理评分呈正相关,综合直观分析以及其他指标结果,工艺因素与补骨脂肝毒性最相关。结论:补骨脂具有肝毒性,其肝毒性与乙醇提取工艺有关,醇提工艺肝毒性大于水提工艺肝毒性,70%醇提肝毒性最大,且存在种属差异,小鼠肝毒性表现较大鼠明显。

Comparative Study on Hepatotoxicity of Psoraleae Fructus in Rats and Mice