GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍21例临床和遗传学分析

目的　总结GCH1基因变异致儿童多巴反应性肌张力障碍（DRD）临床和遗传学特征，以提高对疾病的认识，正确诊治改变预后。方法　回顾性分析2011年5月至2020年1月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的21例GCH1基因变异致DRD患儿的临床表现、治疗及基因突变谱，并随访。结果　女17例，男4例；起病年龄0～8岁。首次就诊时病程0.1～7.6年。起病诱因：感染后起病1例，无诱因起病20例。临床表现：经典型18例，非经典型3例；首发症状为尖足行走伴下肢僵硬18例、运动发育落后或倒退伴肢体软弱3例、眼睑下垂2例、震颤3例；部分逐渐出现躯干僵硬3例、上肢僵硬9例、肢体活动减少5例、面部表情减少3例、震颤7例、尖足行走19例、马蹄内翻足9例、眼睑下垂3例、动眼危象1例、流涎3例、吞咽困难2例、构音障碍2例、出汗多4例、睡眠增多2例、情绪淡漠1例。症状呈波动性，晨轻暮重18例，感染加重7例，疲劳加重20例。左侧肢体受累严重12例，右侧肢体受累严重3例。下肢受累严重18例，无上下肢受累优势3例。起病前运动发育落后4例，智力发育落后1例。家族史阳性3例。所有患儿均给予左旋多巴治疗后症状消失或明显缓解，2例出现异动症副反应。截止2020年1月随访，1例失访，20例随访年龄11月龄至16岁7月龄，随访时疗程0.1～8.6年，随访时16例症状基本消失，4例症状明显缓解。本组共发现21种不同的GCH1基因变异，其中10种未见文献报道的新变异（c.304A＞T，c.257C＞T，c.277A＞T，c.478A＞T，c.481C＞T，exon 1 duplication，exon 2+3 deletion，c.726_727insC，c.51delG，c.151_166del）。结论　GCH1基因变异致儿童DRD是一种可治疗的先天遗传代谢病，婴儿及儿童期均可起病，可早至新生儿起病，临床表现以经典型为主，误诊率高，经典型亦可出现非经典型表现，需加强早期识别。DRD患者需注意GCH1基因非编码区变异及大片段缺失重复变异的筛查。