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芪蛭真武汤改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及其机制
引用本文:黄笛,谭颖颖,张琪,夏娟娟,许生.芪蛭真武汤改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及其机制[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(24):45-52.
作者姓名:黄笛  谭颖颖  张琪  夏娟娟  许生
作者单位:陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046
基金项目:国家自然科学基金项目(81774295)
摘    要:目的:探讨芪蛭真武汤对单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,及对转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smads和氧化应激反应的作用。方法:将30只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、芪蛭真武汤高剂量组、芪蛭真武汤低剂量组、厄贝沙坦组(n=6)。模型组及各治疗组行左侧输尿管结扎,假手术组不结扎输尿管,仅分离输尿管后关闭腹腔。术后1 d开始灌胃给药,假手术组、模型组予无菌蒸馏水10 mL·kg~(-1),芪蛭真武汤高剂量组予芪蛭真武汤22.2 g·kg~(-1),低剂量组予芪蛭真武汤11.1 g·kg~(-1),厄贝沙坦组予厄贝沙坦片0.02 g·kg~(-1)。各组大鼠分别于术后14 d取材,取材前收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h-Upr);收集血清用以检测肌酐(SCr),尿素氮(BUN);取结扎侧肾组织行苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色,光镜下观察其病理改变;免疫组化法(IHC)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和纤维连接蛋白(FN)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β_1,Smad3,p-Smad3,非吞噬细胞氧化酶Ⅳ(NOX4)的表达。结果:与假手术组比较,模型组SCr,BUN,胶原容积分数(CVF),24 h-Upr均增高(P0.05,P0.01),模型组α-SMA,Col-Ⅰ,FN,TGF-β_1,p-Smad3,NOX4蛋白的表达均较高(P0.05);与模型组比较,芪蛭真武汤高剂量组和厄贝沙坦组的SCr,BUN,CVF,芪蛭真武汤高剂量组的24 h-Upr均较低(P0.05);各中药治疗组α-SMA,Col-Ⅰ,FN,TGF-β_1,Smad3,p-Smad3,NOX4的表达均较少(P0.05)。结论:芪蛭真武汤能够减少UUO大鼠的尿蛋白,保护肾脏功能,抑制肾间质纤维化的发生、发展;其机制可能与抑制TGF-β_1/Smads信号通路和氧化应激反应有关。

关 键 词:肾间质纤维化  芪蛭真武汤  单侧输尿管梗阻  转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads  氧化应激反应
收稿时间:2020/4/21 0:00:00

Effect of Qizhi Zhenwutang in Improving Renal Interstitial Fibrosis and Its Mechanism on Unilateral Ureteral Obstruction in Rats
HUANG Di,TAN Ying-ying,ZHANG Qi,XIA Juan-juan,XU Sheng.Effect of Qizhi Zhenwutang in Improving Renal Interstitial Fibrosis and Its Mechanism on Unilateral Ureteral Obstruction in Rats[J].China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2020,26(24):45-52.
Authors:HUANG Di  TAN Ying-ying  ZHANG Qi  XIA Juan-juan  XU Sheng
Abstract:
Keywords:
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