环磷酸鸟苷/蛋白激酶G信号通路的激活与再灌注损伤挽救激酶信号通路的关系

目的：观察脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）激活环磷酸鸟苷/蛋白激酶G（cyclic guanosine monophosphate/protein kinase G，cGMP/PKG）信号通路的心肌保护作用是否与细胞外调节蛋白激酶１/２（extracellular regulated protein kinase1/2，ERK1/2）、磷酸酰肌醇-３-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）蛋白激酶的激活有关。方法：将84只新西兰兔随机分为7组（n=12）：假手术组；对照组；BNP组；BNP+LY294002组（LY294002为PI3K抑制剂）；LY294002组；BNP+PD98059组（PD98059为ERK1/2抑制剂）；PD98059组。除了假手术组只开胸不结扎冠状动脉外，其余6组均于结扎左回旋支45 min后恢复左回旋支血流，进行再灌注180 min。全程观察血流动力学及心电变化；实验终末，各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定，采用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑双染色法测定心肌梗死面积；每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织，Western blot方法测定P-Akt/Akt、P-ERK1/2/ ERK1/2的表达。结果：心率（heart rate，HR）和平均动脉压（mean arterial blood pressure，MABP）在基线水平上无明显差异（P >0.05）。与基线水平相比，HR和MABP在缺血以及再灌注时期有明显下降（P<0.05），而在再灌注时期维持较稳定的水平。各组之间HR、MABP差异无统计学意义（P >0.05）；与对照组相比，BNP组心律失常发生率明显减少（P<0.003 125）。与BNP组比较，BNP+LY294002组、LY294002组、BNP+PD98059组及PD98059组心律失常明显增加（P<0.003 125），BNP+LY294002组和LY294002组，BNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义（P >0.003 125）；假手术组无心肌梗死。与对照组比较，BNP组心肌梗死范围明显减少（P <0.05）。与BNP组比较，BNP+LY294002组、LY294002组、BNP+PD98059组及PD98059组梗死面积明显增加（P<0.05）。BNP+LY294002组和LY294002组，BNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义（P >0.05）；与对照组比较，BNP组Akt、ERK1/2的磷酸化水平明显增加（P <0.05）。与BNP组相比，BNP+LY294002组Akt的磷酸化水平及BNP+PD98059组ERK1/2的磷酸化水平分别明显降低（P <0.05）。BNP+LY294002组和LY294002组Akt的磷酸化水平，BNP+PD98059组和PD98059组ERK1/2的磷酸化水平差异无统计学意义（P >0.05）。结论：BNP激活cGMP/PKG信号通路，对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用，且该通路的激活与再灌注损伤挽救激酶通路的激活有关。

Relationship between activation of cyclic guanosine monophosphate/protein kinase G signaling pathway and reperfusion injury saloage kinase signaling pathway