摘 要: | 目的 探讨三氧化二砷(Arsenic Trioxide,AID)对STI571诱导慢性粒细胞白血病细胞系F210ber/abl( )K562细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 以ATO和STI571不同浓度组合孵育细胞,观察细胞增殖活力、集落形成和细胞形态学;流式细胞仪(FCM)测定细胞凋亡率和细胞周期;RT-PCR半定量观察Bel-XL及ber/abl转录本的表达;并检测凋亡进程中胞浆细胞色素c(eyt c)、半胱氨酸蛋白酶3(easpase-3)蛋白的表达。结果 ATO和STI571均可诱导K562细胞凋亡,两药物联用时,ATO可增加STI571诱导细胞发生凋亡的比例;凋亡进程中,K562细胞胞浆部分eyt c蛋白增多,easpase-3活性增强;RT-PCR结果显示,STI571和AID于12h均可下调Bel-XL转录本的表达,联用时进行性下调作用明显;STI571于96h明显下调k/abl转录本表达,但AID对ber/abl转录本无影响,两药物联用时72h即可见明显下调作用。结论 AID可增强STI571对K562细胞的诱导凋亡作用,其机制与线粒体下游的CytC胞浆转位和Caspase-3激活的信号通路相关,同时两药物也通过调节Bel-XL及bet/abl基因以促进K562细胞凋亡。
|