两种剂量阿托伐他汀抗大鼠动脉粥样硬化的实验研究

目的观察小剂量阿托伐他汀抗动脉粥样硬化(AS)的作用。方法将Wistar大鼠48只,随机分为对照组(A组)、AS造模组(B组)、2.5及5mg.kg-.1d-1阿托伐他汀干预组(C组、D组),分别干预6、8、12周,为C1、C2、C3组及D1、D2、D3组,每组6只大鼠。A组喂食基础饲料;B、C、D组大鼠一次性腹腔注射60万U/kg维生素D3,后喂食高脂饲料8周。之后C、D各组按实验设计的剂量和疗程给予阿托伐他汀盐水灌胃。测定各组大鼠血脂水平;取主动脉弓组织行HE染色,观察动脉组织的病理改变,采用逆转录-聚合酶链反应检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达情况。结果①血脂水平:2.5mg.kg-.1d-1干预组大鼠血脂水平无明显改善(均P>0.05);不同疗程5mg.kg-.1d-1干预组大鼠的血脂水平均有明显改善,且干预时间越长改善程度越明显(均P<0.05)。②形态学改变:B组大鼠动脉可见隆起于内膜表面的动脉粥样硬化斑块形成;不同剂量药物干预组大鼠的动脉仅见内膜增厚、血管平滑肌细胞增殖,均无明显斑块形成。且5mg.kg-.1d-1干预组大鼠动脉内膜较2.5mg.kg-.1d-1组大鼠略平坦。③炎性因子表达:B组大鼠的ICAM-1、MMP-2及TIMP-1的mRNA表达明显增高;不同疗程、不同剂量阿托伐他汀干预组大鼠的上述炎性指标较B组均明显降低(均P<0.05)。相同疗程间比较,较大剂量组上述炎性指标降低更明显(均P<0.05);而相同剂量组不同疗程间比较,上述炎性指标的降低程度随疗程的延长,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论较大剂量阿托伐他汀能完全抑制大鼠血管壁的炎性反应,而较小剂量阿托伐他汀仅能部分抑制炎性反应;其抗炎作用与治疗时间无关。

The effect of low-dose atorvastatins on atherosclerosis: an experimental study