中国肝移植受者口服环孢素的临床常规监测群体药动学研究

 目的 考察肝移植受者口服环孢素的群体药动学特征，为实施个体化用药提供新途径。方法 回顾性收集120例肝移植病人全血稳态谷浓度样本1 947个，利用NONMEM软件考察一天给药剂量，分析其群体药动学模型，估算参数、个体间变异（interindividual variability， IIV）、时间效应变异（interoccasion variability， IOV）和个体内变异，定量考察人口统计学资料、生理状态、肝肾功能和合并用药等因素对药物药动学参数的影响，建立最终回归模型，应用POSTHOC子模块反馈获得个体和群体的药动学参数及预测给药剂量。模型验证用近似外部验证和bootstrap内部验证法。结果 环孢素稳态浓度能用米曼氏模型较好的拟合，最终群体药动学参数Vm为303 mg·d-1，K_m为14.90 μg·L-1。Vm和K_m的IIV分别为12.60%和89.78%，IOV分别为12.30%和36.88%，残差变异为4.00%。 Vm结构模型参数有用药天数（DT）、红细胞压积（HCT）、总蛋白（TP）、尿素（BUN）、甘油三酯（TG）、吗替麦考酚酸酯剂量（MMF）。K_m结构模型参数有胆红质（DBIL）和泼尼松剂量（PR）。结论 NONMEM法考察临床常规监测数据应当考虑IOV，分析得到的群体药动学模型可为临床患者提供用药依据。

Population Pharmacokinetics of Orally Administered Cyclosporine A from Routine Drug Monitoring Data after Liver Transplantation

OBJECTIVE To investigate the population pharmacokinetics of orally cyclosporine A in Chinese adult liver transplant recipients for optimizing individual treatment and improving therapeutic efficacy.METHODS Population pharmacokinetic modeling was performed with NONMEM using a dataset comprising 120 liver transplant recipients who were orally administered with cyclosporine.There are 1 947 steady-state trough cyclosporine concentrations and associated daily dosage.Interindividual variability and interoccasion ...