| 如何成功开展药物非临床生殖毒性试验 |
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| 引用本文： | 孙祖越,周莉,闫晗,何桂林. 如何成功开展药物非临床生殖毒性试验[J]. 中国新药杂志, 2011, 0(22) |
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| 作者姓名： | 孙祖越 周莉 闫晗 何桂林 |
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| 作者单位： | 上海市计划生育科学研究所药理毒理学研究室中国生育调节药物毒理检测中心; |
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| 基金项目： | 国家“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09301-005); 上海市实验动物创新行动计划项目(09140900500); 上海市人才发展基金(2010031) |
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| 摘 要： | 本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产;雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥;不建议利用医院使用的人类精子质量分析系统,人工镜检或动物精子分析系统都可行,后者较客观。②在胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)中,一般不建议采用从饲养场购买的孕兔开展研究;交配笼的使用有利于提高实验用兔的交配成功率。③在围产期毒性试验(Ⅲ段)中,受试物为生育调节和细胞毒性药物时,应该观察到F2代的行为,甚至F2代生育力和F3代的行为,以检测生殖毒性有可能的延续性;应避免F1代的兄妹(或姐弟)交配。④选择在易发情季节,挑选性成熟的动物,特别是在Ⅱ和Ⅲ段试验中选用有交配经验的雄性动物,是提高实验动物交配成功率的主要关键点。最好设立阳性对照组,增加激素水平的检测,如雌、雄激素等。适当增加与性功能、性活动有关的检测指标以及对于生殖相关的器官进行组织病理学检查。这些都是能够成功开展药物非临床生殖毒性试验的关键技术。
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| 关 键 词： | 非临床 生殖毒性 关键技术 药物生殖毒理学 |
How to successfully carry out nonclinical reproductive toxicity study on new drugs |
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| SUN Zu-yue,ZHOU Li,YAN Han,HE Gui-lin. How to successfully carry out nonclinical reproductive toxicity study on new drugs[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2011, 0(22) |
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| Authors: | SUN Zu-yue ZHOU Li YAN Han HE Gui-lin |
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| Affiliation: | SUN Zu-yue,ZHOU Li,YAN Han,HE Gui-lin(Department of Pharmacology and Toxicology,Shanghai Institute of Planned Parenthood Research,National Evaluation Center for the Toxicology of Fertility Regulation Drugs,Shanghai 200032,China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | nonclinical reproductive toxicity key technology drug reproductive toxicology |
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