吉西他滨的肝脏毒性作用观察

目的 观察吉西他滨致小鼠出现肝损害的时间及程度,并探讨其作用机制.方法 将50只小鼠分为观察组40只和对照组10只,分别尾静脉注射吉西他滨224 mg/kg及生理盐水;分别于给药后第3、7、11、14天测定小鼠血清生化指标、肝组织氧化及抗氧化指标,观察肝组织病理学改变.结果 观察组给药第3天即出现肝细胞脂肪变性,弥漫累及整个肝小叶,且多为重度变性;17例出现点状坏死,3例可见桥接坏死,11例出现肝细胞瘀胆;观察组丙氨酸转氨酶无明显变化,天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(D-BIL)值明显升高(P均＜0.05);丙二醛(MDA)明显升高,还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化歧化酶(SOD)值明显降低(P均＜0.05).结论 吉西他滨在给药第3天即可引起肝组织损伤,肝脏损害程度逐渐加重;其机制可能为升高MDA,降低GSH和SOD的表达.