白细胞介素-10对抗增殖蛋白在小鼠肠纤维化中表达的影响

目的 探讨白细胞介素-10（IL-10）对抗增殖蛋白（Prohibitin）在小鼠肠纤维化进程中表达的影响.方法 采用IL-10基因敲除（IL-10KO）小鼠作肠纤维化模型.将30只IL-10KO小鼠随机分组,分别建立肠纤维化模型组（模型组）和IL-10治疗组（治疗组）,另取18只野生型小鼠作为阴性对照组（正常组）.造模后模型组和正常组分别于第12、14、16周各处死6只小鼠,治疗组于第12周开始腹腔内注射IL-10,3次/周,于第14、16周各处死6只.采用HE染色及Masson胶原三色染色观察小鼠结肠组织损伤和纤维化变化,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠结肠组织中肠纤维化相关细胞因子如胶原蛋白Ⅰ、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Prohibitin和NF-E2相关因子2（Nrf2）的mRNA的表达,采用定量免疫组化染色检测小鼠结肠组织中Prohibitin蛋白表达.结果 14、16周模型组、治疗组小鼠组织学损伤评分、胶原面积比均较显著高于正常组（P＜0.05）,16周治疗组小鼠组织学损伤评分显著低于模型组（P＜0.05）,14、16周治疗组小鼠胶原面积比显著低于模型组（P＜0.05）,16周治疗组小鼠胶原面积比较正常组无统计学差异（P＞0.05）.12、14、16周模型组Prohibitin的mRNA和蛋白表达显著少于正常组（P＜0.05）,纤维化时间越长,表达量越低；模型组胶原蛋白Ⅰ、TGF-β1表达量均显著高于正常组（均P＜0.05）.模型组小鼠结肠黏膜组织Prohibitin的蛋白表达与纤维化指数呈高度负相关（r=-0.6332,P＜0.01）.结论 IL-10可通过提高Prohibitin表达量达到抑制肠纤维化的进展,从而在肠纤维化模型小鼠中起到抗炎及抗纤维化的作用,为IL-10治疗炎症性肠病肠纤维化的机制上提供了理论依据.