| 中国人HNPCC家系中hMSH2基因新突变及其功能分析 |
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| 引用本文： | 金黑鹰,颜宏利,宋立华,崔龙,丁义江,孙树汉.中国人HNPCC家系中hMSH2基因新突变及其功能分析[J].第二军医大学学报,2005,26(8):888-891. |
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| 作者姓名： | 金黑鹰 颜宏利 宋立华 崔龙 丁义江 孙树汉 |
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| 作者单位： | 南京中医药大学附属南京市中医院全国肛肠医疗中心,南京,210001;第二军医大学基础医学部医学遗传学教研室,上海,200433;上海交通大学食品科学与工程系,上海,201101;第二军医大学长海医院肛肠外科,上海,200433 |
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| 摘 要： | 目的:报道1个在中国人遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)家系中发现的基因突变,并对其功能进行分析.方法:抽提1组符合Amsterdam标准的HNPCC家系先证者和其他家系成员的基因组DNA,PCR扩增先证者hMLH1 19个外显子和hMSH2 16个外显子,利用变性高效液相技术(dHPLC)筛查,对异常峰型利用DNA测序方法检测基因突变.发现先证者hMSH2基因存在错义突变后,对家系中其他成员和50名散发性大肠癌患者和100名正常成年人进行相同位点的检测,以判定是单核苷酸多态性位点(SNP)还是突变.利用5对微卫星标记对该家系中的2例肿瘤进行微卫星不稳定分析,免疫组化检测蛋白表达,利用同源建模方法对发现的突变位点进行功能分析,以研究突变的病理意义. 结果:在该家系的2例结肠癌患者中均发现hMSH2基因第13外显子2 108位出现C-A的错义突变,导致703位Ser变异为Tyr,即C.2 108C>A(p.Ser703Tyr),微卫星结果显示2例肿瘤均为微卫星高度不稳定(MSI-H),肿瘤免疫组化结果显示hMSH1基因表达正常而hMSH2基因不表达.同源建模发现该位点与目前报道的hMSH2基因突变不同,突变位于第Ⅳ结构域,Ser突变为Tyr后空间位阻增大,影响了蛋白的正常折叠和功能.结论:Ser703Tyr是中国人HNPCC的一个新的病理性突变.
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| 关 键 词： | 结直肠肿瘤 遗传性非息肉性 hMSH2 突变 |
| 文章编号： | 0258-879X（2005）08-0888-04 |
| 收稿时间： | 2005-01-20 |
| 修稿时间： | 2005年1月20日 |
Identification and functional analysis of a novel germ-line mutation in hMSH2 from a Chinese hereditary non-polyposis colorectal cancer family |
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| JIN Hei-ying,YAN Hong-li,SONG Li-hua,Cui Long,DING Yi-jiang,SUN Shu-han.Identification and functional analysis of a novel germ-line mutation in hMSH2 from a Chinese hereditary non-polyposis colorectal cancer family[J].Academic Journal of Second Military Medical University,2005,26(8):888-891. |
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| Authors: | JIN Hei-ying YAN Hong-li SONG Li-hua Cui Long DING Yi-jiang SUN Shu-han |
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| Keywords: | hMSH2 |
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