| 三类TACE抑制剂的作用机理探讨 |
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| 引用本文： | 朱孔黎,杨渝珍,韩玲,王震,丁廷波. 三类TACE抑制剂的作用机理探讨[J]. 中国免疫学杂志, 2003, 19(11): 752-756 |
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| 作者姓名： | 朱孔黎 杨渝珍 韩玲 王震 丁廷波 |
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| 作者单位： | 1. 上海恒瑞医药有限公司研究所,上海,200030
2. 华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系,武汉,430030 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目 (No .3 0 0 70 72 2 ) |
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| 摘 要： | 目的 :以脂多糖 (LPS)刺激的HL 6 0细胞系为天然模型 ,筛选肿瘤坏死因子α转换酶的抑制剂 ,为人工干预炎症过程提供依据和手段。方法 :分时相刺激HL 6 0细胞后 ,用分子生物学和细胞学技术在蛋白质和mRNA水平上研究TACE表达和活性的改变。结果 :中药热毒清 (RDQ)能明显降低LPS诱导的TACEmRNA增加 (与对照组比 ,P <0 .0 1) ;针对TACEmRNA的反义寡核苷酸 (anti ODN)在翻译水平上抑制TACE表达 ,抑制率达 78.9% ;化学合成的针对TACE催化域的小分子底物模拟肽可抑制LPS诱导的TACE表达增加 ,从而抑制sTNFα分泌增加 ,削弱LPS诱发的炎性病理反应强度。结论 :3种不同类型的抑制 (RDQ、anti ODN、底物模拟肽 )在不同层次上调节TACE的表达 ,最终均抑制了sTNFα的分泌 ,为控制炎症提供了明确的治疗靶标。
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| 关 键 词： | 肿瘤坏死因子α 肿瘤坏死因子α转换酶 反义寡核苷酸 热毒清 小分子类肽抑制剂 TACE抑制剂 作用机理 |
| 文章编号： | 1000-484X(2003)11-0752-05 |
The study on different acting mechanisms of three types of TACE inhibitors in converting of pro-TNFα into sTNFα |
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| ZHU Kong-Li,YANG Yu-Zhen,HAN Ling et al. The study on different acting mechanisms of three types of TACE inhibitors in converting of pro-TNFα into sTNFα[J]. Chinese Journal of Immunology, 2003, 19(11): 752-756 |
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| Authors: | ZHU Kong-Li YANG Yu-Zhen HAN Ling et al |
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| Affiliation: | ZHU Kong-Li,YANG Yu-Zhen,HAN Ling et al.Department of Biochemistry and Molecular Biology,Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China |
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