肝纤维化过程中整合素α5β1动态变化与扶正化瘀方干预作用

目的 探讨肝纤维化形成过程中整合素α5β1蛋白的变化特点，及其扶正化瘀方影响该蛋白表达的抗肝纤维化作用机制。方法 四氯化碳(CCl4)皮下注射与高脂低蛋白饲料复合建立大鼠肝纤维化模型。135只大鼠分为正常组、模型组与扶正化瘀方药物干预组。模型组又分为2d、1、2、3、4、5、6周共7个动态观察点。药物组自造模之日起以扶正化瘀方稀释液灌胃，共用药6周。其余大鼠灌以等量生理盐水。天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积，盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸含量，Western印迹法分析肝组织纤维连接蛋白(FN)、α5β1与α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达量，并分析其相关性。结果 随肝纤维化形成，模型组大鼠肝组织FN、α5β1与α-SMA蛋白表达量逐渐上升，早期以FN升高明显，而后以α5β1及α-SMA增加较为显著，三者之间呈明显正相关。与模型组比较，扶正化瘀方预防组大鼠肝脏胶原沉积减轻，肝羟脯氨酸含量下降。FN、α5β1与α-SMA蛋白表达减少。结论 CCl4大鼠肝纤维化形成中肝脏整合素α5β1表达逐渐增加，肝损伤早期FN显著上升，并可通过α5β1促进肝星状细胞活化与肝纤维化。扶正化瘀方抑制肝纤维化大鼠肝脏FN与整合素α5β1表达，该作用为扶正化瘀方抗肝纤维化机制之一。