维生素B12与蛋氨酸缺乏诱发人类淋巴细胞株微核形成

背景与目的：蛋氨酸合成酶（Methionine synthase，MS）以同型半胱氨酸（Homocysteine，HC）为底物合成蛋氨酸（Methionine，Met）；继而合成S-腺苷蛋氨酸（S-adenosvl methionine，SAM），为DNA甲基化提供甲基；维生素B12（B12）作为MS的辅酶亦町影响Met的合成。我们研究旨在探讨Met和B12缺乏对人类BRCA1基因突变淋巴细胞株基因组稳定性的影响。材料与方法：以Met和B12生理浓度为依据（分别约25μmol／L和150pmol／L），实验设置了15μmol／L和50μmol／L的Met分别与100、300、600、800、1200pmol／LB12组合的测试组，常规RPMI1640培养基作为对照（其Met、B12浓度分别为101μmol／L和3690pm／L），培养携带BRCA1突变的乳腺癌患者淋巴细胞株9d，利用细胞质阻断微核分析（Cytokinesis-block micronucleus assay，CBMN），评价B12与Met缺乏对该细胞株遗传稳定性的影响。结果：①在15μmol／L Met与B12的所有组合测试组中，双核细胞微核率（Micronucleated binucleated cell，MNBN）均高于Met为50μmol／L、B12在600pmol／L以上的所有组合，除B12在600pmol／L以上的测试组外，其他各组之间MNBN差异均有统计学意义（P〈0．05—0．001）；②当50μmol／LMet与B12组合时，MNBN降幅尤为显著，当B12浓度在600pmol／L以下时各组间MNBN差异有统计学意义，B12浓度为600pmol／L时MNBN降至最低，与800、1200pmol／L以及RPMI培养基中的MNBN差异无统计学意义。结论：结果提示B12、Met在600pmol／L-50μmol／L组合时可维持受试细胞株遗传稳定性的最佳状态。这二种微量营养素的适量补充有可能通过叶酸代谢对带有BRCA1突变的个体遗传物质形成一定的保护作用。鉴于研究提出的B12（600pmol／L），Met（50μmol／L）浓度高于人体血浆正常生理浓度，有必要以提高基因组稳定性为目标，进一步评价提高这两种微量营养素的摄取量并调整其比例的意义。

Methionine and Vitamin B12 Deficiency Induce Genome Instability in Human Lymphob-last Cell Line in Vitro