BCAA代谢障碍在儿茶酚胺诱导心肌细胞毒性中作用 |
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作者姓名: | 王维 张富洋 赵施皓 王贺林 夏云龙 闫文俊 李燕 张玲 陶凌 |
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作者单位: | 第四军医大学西京医院心血管内科,陕西西安,710032 |
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基金项目: | 国家杰出青年科学基金(81225001),国家自然科学基金青年项目(81400201),陕西省重点科技创新团队(IRT-14208),陕西省青年科技新星计划(2014kjxx-28) |
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摘 要: | 目的探讨心肌细胞支链氨基酸(BCAA)代谢障碍在儿茶酚胺诱导的心肌细胞毒性中的作用。方法分离并培养新生大鼠心室肌细胞(NRVMs),给予异丙肾上腺素(ISO)20μmol/L处理48 h模拟儿茶酚胺毒性,ISO刺激同时给予支链α-酮酸脱氢酶激酶(BDK)特异性抑制剂3,6-二氯-2-苯并噻吩羧酸(BT2)处理(40μmol/L)。48 h后,蛋白质印迹法(Western blot)检测BCAA代谢相关酶及细胞凋亡相关酶蛋白的表达;分光光度法检测支链-α酮酸脱氢酶(BCKD)活性;给予外源性BCAA(5 mmol/L)后,分时间点检测培养基中BCAA浓度,直接反映心肌细胞BCAA降解速率;流式细胞术检测心肌细胞凋亡。结果 ISO处理激活心肌细胞线粒体凋亡通路并引起心肌细胞凋亡。与对照组比较,ISO组心肌细胞中BDK表达明显上调,引起BCKD活性下降和BCAA降解障碍。给予BDK抑制剂BT2处理后,能够逆转ISO刺激造成的心肌细胞BCAA降解障碍并明显抑制心肌细胞凋亡。结论抑制BDK能够减轻儿茶酚胺毒性诱导的心肌细胞凋亡,改善心肌BCAA降解障碍有可能成为减轻儿茶酚胺毒性的新策略。
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关 键 词: | 支链氨基酸 儿茶酚胺 心肌细胞 支链α-酮酸脱氢酶激酶 细胞凋亡 |
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