FLK-1^＋胎肝细胞移植治疗急性肝损伤

背景：作者先期研究表明，在鼠胚第17-19天胎肝存在一类FLK-1^＋细胞，表达胚胎干细胞的特征性标志，并具有多向分化功能。目的：验证胎肝FLK-1^＋细胞治疗小鼠急性肝损伤的修复作用。方法：免疫磁珠提取及流式细胞仪检测胎肝FLK-1^＋细胞；RT-PCR检测FLK-1^＋细胞Oct-3/4、Rex-1基因；肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导FLK-1^＋细胞向肝细胞分化。腹腔注射四氯化碳建立小鼠急性肝损伤模型并随机分为2组：对照组模型小鼠仅输入生理盐水，实验组模型小鼠尾静脉输注诱导分化FLK-1^＋细胞（1×106细胞），16 h后两组取血测定肝功能，观察64 h小鼠死亡率。结果与结论：胎鼠肝脏FLK-1^＋细胞高表达Oct-3/4、Rex-1，白蛋白表达的FLK-1^＋细胞阳性率为0.6%。经肝细胞生长因子诱导3 d后FLK-1不表达，Oct-3/4和Rex-1表达显著下降或消失。经肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导后96.38%的FLK-1^＋细胞表达白蛋白。诱导3d的FLK-1^＋细胞移植后16 h小鼠血清谷草转氨酶和谷丙转氨酶显著低于对照组（P 〈 0.05），血清白蛋白显著高于对照组（P 〈 0.05）；两组血清总胆红素和纤维蛋白原差异无显著性意义（P 〉 0.05）；移植组64 h死亡率为61.5%与对照组（80%）差异无显著性意义（P 〉 0.05）。说明胎鼠肝脏肝细胞生长因子和表皮生长因子诱导3 d的FLK-1^＋细胞移植可较好地改善急性肝损伤的肝细胞功能。