阿尔茨海默病患者线粒体功能障碍的发生机制研究进展

阿尔茨海默病（AD）是日常生活中常见的神经退行性疾病之一，其致病机制仍不明确。线粒体作为生物能量、钙信号传导和氧化还原稳态等方面发挥至关重要作用的细胞器，其功能出现障碍可导致细胞能量缺乏、细胞内钙失衡和氧化应激，从而进一步加重Aβ和Tau蛋白的影响，导致突触功能障碍、认知障碍甚至记忆丧失。随着对AD发病机制的不断深入研究，氧化应激、线粒体动力学及线粒体自噬被认为与AD的发病过程密切相关。氧化应激引起的线粒体功能障碍会进一步导致Aβ蛋白的聚集和Tau蛋白的过度磷酸化，而Aβ蛋白的聚集和高度磷酸化的Tau蛋白可损害线粒体功能，从而形成恶性循环。GTP相关的动力相关蛋白1(Drp1)表达水平异常可导致线粒体过度分裂甚至碎片化，引起线粒体功能障碍和神经元损伤，最终导致疾病的发生。线粒体自噬功能异常在AD发病中发挥着重要的作用，有多种通路介导的线粒体自噬途径参与了AD的发病，包括Aβ蛋白积聚诱导的线粒体自噬途径、氧化应激诱导的线粒体自噬途径、PINK1-Parkin通路介导的线粒体自噬途径以及受体介导的线粒体自噬途径等，均可引起异常线粒体的堆积导致线粒体功能障碍，进而诱导AD发病。