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糖肾平对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对RhoA/ROCK信号通路影响的研究
引用本文:苗永辉,赵宗江,张新雪,杨美娟,杨冠男,吴阿敏,王婷. 糖肾平对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对RhoA/ROCK信号通路影响的研究[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2017, 19(6): 1038-1049
作者姓名:苗永辉  赵宗江  张新雪  杨美娟  杨冠男  吴阿敏  王婷
作者单位:北京中医药大学中医学院 北京 100029,北京中医药大学中医学院 北京 100029,北京中医药大学中医学院 北京 100029,北京中医药大学中医学院 北京 100029,北京中医药大学中医学院 北京 100029,北京中医药大学中医学院 北京 100029,北京中医药大学中医学院 北京 100029
基金项目:国家自然科学基金委面上项目(81373831):基于“肾痿”组方的糖肾平干预糖尿病肾病肾小管上皮细胞转分化的分子机制研究,负责人:赵宗江。
摘    要:目的:探讨糖肾平对糖尿病肾病(DiabeticKidneyDisease,DKD)KKAy小鼠肾保护作用及其对RhoA/ROCK信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,KK鼠料诱导10周建立DKD模型,随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平低(0.525g?kg-1)、中(1.05g?kg-1)、高(2.1g?kg-1)剂量组,10只雌性C57BL/6J小鼠为正常组。各治疗组灌胃给药,正常组、模型组灌胃等体积去离子水,每4周称体质量并测24h尿蛋白定量。第26周小鼠麻醉后摘眼球取血,称肾质量、测空腹血糖(FastingBloodGlucose,FBG)、血尿素氮(BloodUreaNitrogen,BUN)、血肌酐(Serumcreatinine,Scr)和甘油三酯(Triglyceride,TG)含量;HE、Mallory和PAS染色观察肾组织病理;免疫组化、原位杂交测肾组织转化生长因子-β1(Transforminggrowthfactor-β1,TGF-β1)、Ras同源基因家族成员A(RashomologgenefamilymemberA,RhoA)、Rho相关卷曲蛋白激酶(Rho-associatedcoiledcoil-containingproteinkinase1,ROCK1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SmoothMuscleActin,α-SMA)、E-钙黏素(ECadherin,E-Cad)mRNA及蛋白表达。结果:与模型组相比,各治疗组体质量、肾质量/体质量、尿蛋白降低,糖肾平中、高剂量组有显著性差异(P<0.01);肾病理损害明显减轻,FBG、BUN、Scr、TG含量降低(P<0.01),ECadherinmRNA及蛋白表达增加,TGF-β1、RhoA、ROCK1和α-SMAmRNA和蛋白表达减少,糖肾平中、高剂量组差异显著(P<0.01)。结论:糖肾平对DKDKKAy小鼠肾的保护作用及抑制肾小管上皮细胞转分化的作用,可能与调节RhoA/ROCK信号通路有关。

关 键 词:糖尿病肾病糖肾平 肾痿 KKAy小鼠RhoA/ROCK通路 肾小管上皮细胞转分化
收稿时间:2017-04-28
修稿时间:2017-05-20

Renoprotective Effects of Tang-Shen-Ping on RhoA/ ROCK Signaling Pathway in Diabetic Kidney Disease KKAy Mice
Miao Yonghui,Zhao Zongjiang,Zhang Xinxue,Yang Meijuan,Yang Guannan,Wu Amin and Wang Ting. Renoprotective Effects of Tang-Shen-Ping on RhoA/ ROCK Signaling Pathway in Diabetic Kidney Disease KKAy Mice[J]. World Science and Technology—Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica, 2017, 19(6): 1038-1049
Authors:Miao Yonghui  Zhao Zongjiang  Zhang Xinxue  Yang Meijuan  Yang Guannan  Wu Amin  Wang Ting
Affiliation:College of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China,College of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China,College of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China,College of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China,College of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China,College of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China and College of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China
Abstract:
Keywords:Diabetic kidney disease   Tang-Shen-Ping   consumptive kidney disease   KKAy mice   RhoA/ROCK signaling pathway   epithelial-mesenchymal transdifferentiation of renal tubular epithelial cells
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