NDA208542-Rociletinib的FDA审评案例分析

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）占85%。表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）基因是NSCLC中最常见的驱动基因之一。人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors，EGFRTKIs）给EGFR基因敏感突变患者的治疗带了突破性进展。但是，EGFR-TKIs的耐药性问题日益突出，临床急需用于EGFR-TKI治疗中或治疗后出现进展并伴有EGFR T790M阳性突变的NSCLC患者的治疗药物。洛奇替尼（Rociletinib）拟定位于解决这一尚未被满足的临床需求，但是由于本品的有效性并不优于已上市的同类药物，存在较高的安全性风险（高血糖、QT间期延长和猝死），且给药剂量未被美国食品药品监督管理局（Food andDrug Administration，FDA）认可，最终未能上市。本文从审评角度分析和总结本案例的经验教训，供业界争鸣。