| 摘 要： | 目的:基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路研究荆防合剂治疗甲型流感的分子机制。方法:将36只Balb/c雌鼠随机分为正常对照组、模型对照组、磷酸奥司他韦0.026 g/kg组、荆防合剂3.9、7.8、15.6 g/kg组,每组6只,适应性饲养3 d后进行造模处理,模型对照组和各给药组滴鼻流感病毒,正常对照组滴鼻等体积的生理盐水。小鼠于感染后第7 d摘取眼球血,测定肺指数,用苏木精-伊红染色(HE)法观察肺部病变情况;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织病毒载量及p38 MAPK/NF-κB信号通路相关基因表达,蛋白免疫印迹技术(Western blot)检测肺组织中蛋白表达。结果:造模后,与正常对照组相比,模型对照组肺指数显著增大,肺病毒载量的相对表达量显著升高(P<0.01),血清IFN-γ、IL-2、IL-10含量显著升高,IL-4含量显著降低(P<0.01),肺组织p38 Mapk、Nfkb p65、Ikba mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组相比,给药后,HE染色显示肺组织病理状况得以改善,荆防合剂可明显降低血清IFN-γ、IL-2、IL-6含量(P<0.05或P<0.01),升高IL-4含量(P<0.01),Real-time PCR和Western blot结果显示荆防合剂可通过下调肺组织p38 MAPK/NF-κB信号通路相关基因或蛋白表达从而发挥抗甲型流感作用。结论:荆防合剂对感染甲型流感小鼠具有保护作用,可能与调控p38 MAPK/NF-κB信号通路,发挥抗炎及免疫调节等作用有关。
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