1α-羟基胆固醇的合成工艺改进

文章对1α-羟基维生素D₃关键中间体1α-羟基胆固醇(1)的合成工艺进行改进：以胆固醇(2)为原料,经过氧化脱氢、环氧化、选择性开环、异构化和还原等5步反应得到1。较现有1的制备工艺,该路线一方面规避了液氨/锂于-78℃还原的苛刻条件,操作简单,条件温和;另一方面采用苯硒酚对1α,2α-环氧-4,6-胆甾二烯-3-酮(4)进行选择性开环,并由I₂/乙酸异丙烯酯体系实现由烯酮异构化为烯醇酯。采用优化后的工艺,1的总收率达40%,纯度为98%。