瘦素预处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨瘦素预处理对2型糖尿病（T2DM）大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的
影响，阐明瘦素对T2DM大鼠MIRI的保护作用机制。方法：60只健康SD大鼠随机分为正常对照
组（n=10）与糖尿病组（DM，n=50），分别用以普通饲料和高糖高脂饲料喂养4周，糖尿病组大鼠在4周末腹腔注射链脲佐菌素复制DM模型，取造模成功的40只大鼠再随机分为假手术组（DM sham operation）、心肌梗死模型组（DM-MIRI）和心肌梗死瘦素预处理组（DM-leptin+MIRI）、心肌梗死术后瘦素处理组（D
M-MIRI+leptin），每组各10只。正常对照组大鼠空腹取血清和心脏组织标本，而在心肌梗死手术后3 h取DM组大鼠血清和心脏组织标本，测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、空腹血糖（FBG）、瘦素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果：与正常对照组比较，DM组大鼠的FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR均升高，SOD活性降低（P<0.01）；与假手术组比较，DM-MIRI组、DM-leptin+MIRI组和DM-MIRI+leptin组大鼠FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR明显升高，SOD活性降低（P<0.01）；与DM-MIRI组比较， DM-leptin+MIRI组大鼠FBG、FINS、TNF-α、MDA、瘦素水平与HOMA-IR明显降低，SOD活性升高（P<0.01）。DM-MIRI组大鼠心肌组织损伤最为严重，心肌细胞肥大、变形，心肌纤维排列紊乱，呈不规
则分布，细胞结构依稀可见，心肌呈片状局灶性坏死有出血，并有大量炎症中性粒细胞聚集；DM-leptin+MIRI
组大鼠虽仍有心肌细胞肥大、心肌组织结构紊乱，但出血坏死灶与中性粒细胞聚集明显减少，
病变明显改善；而DM-MIRI+leptin组大鼠心肌细胞病变亦有相同改善，但程度不及DM-Leptin+MIRI组。结论：瘦素预处理可减少DM大鼠的MIRI，
发挥心肌保护作用，其作用可能与胰岛素抵抗(IR)状态的改善有关联。