雷公藤红素调控NLRP3炎症小体改善大鼠代谢相关脂肪性肝病研究

目的 评价雷公藤红素对高脂饮食诱导的代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的保护作用，并探讨其可能的作用机制。方法 60只健康雄性Wistar大鼠，随机分为6组：对照组、模型组、水飞蓟素胶囊组（阳性对照，100 mg·kg⁻¹）和雷公藤红素低、中、高剂量（125、250、500 μg·kg⁻¹）组，每组10只。对照组给予普通饲料喂养，其余5组给予高脂饲料喂养建立MAFLD模型，造模4周后，从第5周开始给药，ig给予相应剂量的药物至第8周。记录大鼠体质量和肝脏湿质量，计算肝脏系数；腹主动脉取血，检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平；HE染色观察肝脏病理变化；Western blotting法检测肝脏中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）和半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白表达水平。结果 与模型组比较，雷公藤红素各剂量组的肝脏病理学表现均有所改善，肝脏系数均显著降低（P＜0.05、0.01）；中、高剂量组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、TNF_-α和IL-1β水平均显著降低（P＜0.05、0.01）；肝脏中NLRP3和Caspase-1的蛋白表达显著减少（P＜0.05、0.01）。结论 雷公藤红素可明显减轻MAFLD大鼠的肝脏病理学损伤，改善血脂水平，其机制可能与调控NLRP3通路密切相关。

Celastrol regulates NLRP3 inflammasome signal pathway to improve metabolic dysfunction-associated fatty liver disease in rats