探讨血必净注射液治疗重症急性胰腺炎肺损伤的机制

目的:探讨血必净（XBJ）注射液对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肺损伤模型的治疗机制。方法:将80只雄性Sprauge-Dawley（SD）大鼠随机分为4组:对照组、SAP模型组、XBJ低剂量治疗组、XBJ高剂量治疗组,每组20只。除对照组,各组大鼠均经胰胆管匀速逆行注射4.5%牛磺胆酸钠溶液（0.1 mL/100 g,0.05 mL/min）以诱发SAP,造模成功30 min后,将XBJ低、高剂量治疗组大鼠经尾静脉注射XBJ（剂量分别为5、20 mL/kg）,对照组及模型组给予等体积生理盐水。24 h后,从每组中随机抽取10只大鼠,经尾静脉注射Evans blue检测肺组织毛细血管通透性。处死余下的各组大鼠,取腹水测量其体积;取部分胰腺及肺组织计算组织干湿重比值;苏木精-伊红（HE）染色观察胰腺、肺脏的病理改变,并进行病理评分;酶联免疫吸附法（ELISA）检测腹水淀粉酶含量;Western印迹法检测肺组织中ROCK1、MYPT1、pMLC的相对表达量。结果:SAP模型组较对照组腹水量及腹水淀粉酶含量明显升高（t=-21.73、-40.72,均P<0.01）;SAP模型组、XBJ低剂量组、XBJ高剂量组腹水量及腹水淀粉酶含量逐渐降低（F=39.66、141.78,均P<0.01）。SAP模型组较对照组,胰腺干湿重比值、肺脏干湿重比值明显降低（t=19.83、15.47,均P<0.01）,肺组织中Evans blue渗出量明显增高（t=-27.9,P<0.01）;SAP模型组、XBJ低剂量组、XBJ高剂量组胰腺干湿重比值、肺脏干湿重比值逐渐升高（F=75.19、15.47,均P<0.01）,肺组织中Evans blue渗出量逐渐降低（F=99.52,P<0.01）。对照组大鼠胰腺组织结构完整,SAP模型组大鼠胰腺病理得分明显升高（t=-42.79,P<0.01）;XBJ低剂量组、XBJ高剂量组大鼠胰腺病理得分逐渐降低（F=175.43,P<0.01）。对照组大鼠肺组织结构完整,SAP模型组大鼠病理得分明显升高（t=-37.57,P<0.01）;XBJ低剂量组、XBJ高剂量组大鼠肺组织病变减轻,病理得分逐渐降低（F=126.00,P<0.01）。SAP模型组较对照组肺组织中ROCK1、pMLC蛋白表达量明显升高（t=-16.97、-13.53,均P<0.01）,MYPT1表达量显著降低（t=23.30,P<0.01）;SAP模型组、XBJ低剂量组、XBJ高剂量组肺组织中ROCK1、pMLC蛋白表达量逐渐降低（F=84.89、50.84,均P<0.01）,MYPT1表达量显著升高（F=48.68,P<0.01）。结论:XBJ通过降低多种细胞因子及DAMPs形成,抑制ROCK1-MYPT1-pMLC信号通路活化,对SAP肺损伤起到治疗的作用。