Isosorbide mononitrate upregulates platelet-derived growth factor receptor β and promotes angiogenesis in zebrafish

目的 通过研究5-单硝酸异山梨酯对斑马鱼血管发育的影响,探讨硝酸酯类药物促进血管新生的作用机制,方法 以血管内皮具有绿色荧光蛋白标记的转基因斑马鱼胚胎为研究对象,将以100、300、500、1 000 μg/ml 5-单硝酸异山梨酯处理的胚胎作为实验组,以0.5％二甲基亚砜(DMSO)处理的胚胎作为对照组,从受精卵形成后0.5～1 h开始药物处理,24～26 h后观察药物对转基因斑马鱼血管发育的影响.使用荧光显微镜观察新生血管状态并记录血管长度.分别从药物处理后0、6、12和24 h的斑马鱼胚胎中提取总RNA,采用实时定量RT-PCR方法检测血小板源性生长因子受体β(PDGFRβ)的表达变化.结果 5-单硝酸异山梨酯可促进斑马鱼血管发育(P＜0.01),且在100、300、500 μg/ml 3个浓度梯度范围内其促进作用与药物浓度成正比,实验组较对照组PDGFRβ表达量升高,在药物作用12和24 h时差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 5-单硝酸异山梨酯可上调PDGFRβ的表达,促进斑马鱼血管发育.