肺癌组织中HIF-1α的表达及低氧条件下A459细胞miR-15a的表达

目的:研究肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达以及A549肺癌细胞在常氧和低氧条件下miR-15a的表达。方法:取30例肺癌患者的石蜡切片组织样本(其中有肺癌的组织及其相对应正常肺组织），进行苏木精-伊红染色和免疫组化染色来观察肺癌组织和正常肺组织HIF-1α染色的强弱程度。将A549细胞分别在培养条件为37℃、5％CO2的常氧条件下和培养条件为37℃、5％CO2、1％O2的低氧条件下培养48h 后通过实时荧光定量PCR技术来检测miR-15a的表达。结果:HIF-1α主要在肺癌细胞胞核及细胞质中表达，呈棕黄色颗粒状,有明显的异质性，肿瘤间质细胞也可见少量表达。癌旁正常的肺组织无 HIF-1α的表达。在30例肺癌组织中，有8例HIF-1α表达为（-），7例表达为（+），9例表达为（++），6例表达为（+++），阳性率为73%。miR-15a在正常氧条件下培养的A549细胞中相对表达量为1.82546±1.62784，在低氧条件下培养的A549细胞相对表达量为0.17598±0.11046。MiR-15a在低氧条件下培养的A549细胞中表达量低于在常氧条件下培养的A549细胞中的表达量。结论:肺癌组织中HIF-1α高表达，而正常肺组织中无HIF-1α的表达。表明肺癌中存在着缺氧微环境。在低氧状态下培养48h的肺癌A549细胞与常氧状态下培养48h的A549细胞比较，miR-15a的表达是明显下调的，表明在缺氧时肿瘤细胞中miR-15a的表达是下调的，也提示miR-15a可能作为一个肺癌早期筛查、早期诊断的生物学标志物，并为肺癌靶向治疗提供线索。