| 摘 要： | [摘要] 目的 研究MK－801在大鼠糖尿病神经病理痛中的作用以及对p38MAPK的影响。方法 Wistar大鼠，月龄3个月，体重180～220 g，单次腹腔注射链脲菌素65 mg/kg制备糖尿病大鼠神经病理性痛模型。模型制备成功大鼠96只，随机分为3组（n=32）：糖尿病神经病理性痛组(D组)、p38MAPK抑制剂组（I组）和MK－801组(M组)，另取32只正常大鼠作为对照组（C组，n=32）。模型制备成功后每周一上午，I组和M组分别腹腔注射p38MAPK抑制剂SB203580 1 mg/kg、MK-801 1 mg/kg，1次/周，直至处死大鼠。各组分别于模型制备成功后第1，3，5，7 周（T1～4）末随机取8只大鼠，采用von Frey纤维丝测定双后足机械缩足反应阈值(MWT)，采用肌电图仪测定左侧坐骨神经传导速度（NCV）后处死大鼠，取L3-6的背根神经节和脊髓，采用免疫组化法和Western blot 法检测p38MAPK磷酸化水平， 采用RT-PCR法检测NMDA受体NR1 mRNA表达。结果 与C组比较，D组、I组和M组T1～4时MWT降低、NCV减慢，p38MAPK磷酸化水平升高、NR1 mRNA表达上调（P＜0.05）；与D组比较， I组和M组MWT升高、NCV加快（P＜0.05）；与D组比较，T2～4时 I组和M组p38MAPK磷酸化水平降低、M组NR1 mRNA表达下调(P<0.05)。结论 MK－801通过阻断NMDA受体而抑制神经系统p38MAPK信号通路的激活从而对糖尿病神经病理性疼痛有治疗作用。
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