肢体移植大鼠应用FK506对细胞凋亡及其预后的影响

目的：采用大鼠异体肢体移植模型观察同种异体肢体移植急性排斥反应中的细胞凋亡，并探讨FK506对移植肢体细胞凋亡及预后的影响。方法：实验于2003—11／2004—05在哈尔滨医科大学附属第一医院实验动物中心实验室完成、供体为Wistar大鼠，受体为SD大鼠，行大鼠异体肢体移植，对照组不给予任何免疫抑制剂，实验组注射FK506 1mg／(k&;#183;d)，苏木精-伊红(HE)染色进行移植组织排斥反应的病理分级，原位末端标记(TUNEL)法检测移植组织细胞的凋亡情况，计算凋亡指数。结果：对照组移植肢体术后(343&;#177;0．79)d开始出现皮下水肿、皮色变红，平均存活时间为(7．41&;#177;1.72)d．实验组未见明显排斥反应。两组间皮肤组织排斥反应病理分级术后3、5．7d对照组分别为(1．14&;#177;0．38)，(2.28&;#177;0.48)和（2.86&;#177;0.38)级、实验组为[0．42&;#177;0．53)，(0.57&;#177;0．53)和(0.86&;#177;0.38)级(P&;lt;0．01)。发生凋亡的细胞主要是皮下组织内浸润的淋巴细胞，两组间凋亡指数术后3d对照组为(8．85&;#177;2．58)个、实验组为(4．60&;#177;2．42)个(P&;lt;0．05)，术后5，7d对照组为(13．63&;#177;3.12)和(17.59&;#177;4.91)个、实验组为(5．52&;#177;2．46)和(7．35&;#177;2．38)个(P&;lt;0．01)。结论：细胞凋亡是同种异体肢体移植急性排斥反应中组织损伤的重要机制，FK506能明显减少移植肢体细胞凋亡的发生，延长移植肢体存活时间，FK506对移植肢体的保护作用可能是通过抑制移植物细胞的凋亡来实现的。