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皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制
引用本文:杨景煜,顾珈榕,郭静,杨瑞,王文成,李云凤,徐平,顾金海.皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制[J].中华皮肤科杂志,2021,54(4):294-299.
作者姓名:杨景煜  顾珈榕  郭静  杨瑞  王文成  李云凤  徐平  顾金海
作者单位:1宁夏回族自治区人民医院皮肤科,银川750021;2宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室,银川750004;3宁波大学医学院预防医学学科系,浙江315211
基金项目:国家自然科学基金(81160312);宁夏自然科学基金(2018AAC03268)。
摘    要:【摘要】 目的 研究皮肤黑素瘤细胞与血管内皮细胞间VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制。 方法 将血管内皮细胞EC-304分成3组:对照组,常规培养;血管内皮生长因子(VEGF)组,在含VEGF165(50 μg/L)的内皮细胞培养基中培养;A375共培养组,与黑素瘤细胞A375共培养。24 h、48 h、72 h后收集培养液,酶联免疫吸附实验检测白细胞介素6(IL-6)的分泌量。将A375细胞分为4组:对照组,常规培养;A375 + EC-304组,与EC-304共培养;A375 + EC-304 + IL-6组:与EC-304细胞在含STAT3通路激动剂IL-6(50 μg/L)的DMEM中共培养;A375 + EC-304 + JSI-124组:与EC-304在含STAT3通路抑制剂JSI-124(1 μmol/L)的DMEM中共培养。分别在24 h、48 h、72 h后收集细胞,用Western印迹、CCK-8、Transwell侵袭实验分别检测STAT3、p-STAT3蛋白表达、细胞增殖活性及侵袭活性。采用双因素方差分析及t检验统计分析数据。结果 与对照组比较,VEGF组、A375共培养组EC-304培养基中IL-6分泌量均升高(FVEGF = 29.63,P < 0.001;FA375 = 11.09,P = 0.020)。与对照组比较,A375 + EC-304组A375细胞p-STAT3蛋白表达升高(P < 0.001),细胞活性增强(P < 0.001),侵袭细胞数从(86.13 ± 7.24)个增加到(152.66 ± 16.04)个(t = 4.43,P < 0.001);与A375 + EC-304组比较,A375 + EC-304 + IL-6组细胞p-STAT3蛋白表达升高(P < 0.001),细胞活性增强(P < 0.001),侵袭细胞数量增加至(187.34 ± 14.38)个(t = 2.17,P < 0.001);与A375 + EC-304组比较,A375 + EC-304 + JSI-124组细胞的p-STAT3蛋白表达降低(P < 0.001),细胞活性减弱(P < 0.001),侵袭细胞数减少至(124.92 ± 8.72)个(t = -1.86,P < 0.001)。结论 皮肤黑素瘤A375细胞与血管内皮细胞之间存在VEGF-IL-6-STAT3信号交互作用机制,这种机制可促进A375细胞的增殖和侵袭。

关 键 词:皮肤恶性黑色素瘤  血管内皮细胞  VEGF  IL-6  STAT3  Crosstalk  
收稿时间:2020-07-31

Signal crosstalk of VEGF-IL-6-STAT3 between cutaneous melanoma cells and vascular endothe-lial cells
Yang Jingyu,Gu Jiarong,Guo Jing,Yang Rui,Wang Wencheng,Li Yunfeng,Xu Ping,Gu Jinhai.Signal crosstalk of VEGF-IL-6-STAT3 between cutaneous melanoma cells and vascular endothe-lial cells[J].Chinese Journal of Dermatology,2021,54(4):294-299.
Authors:Yang Jingyu  Gu Jiarong  Guo Jing  Yang Rui  Wang Wencheng  Li Yunfeng  Xu Ping  Gu Jinhai
Institution:1Department of Dermatology, People′s Hospital of Ningxia Hui Autonomous Region, Yinchuan 750021, China; 2Key Laboratory of Craniocerebral Diseases, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China; 3Department of Preventive Medicine, School of Medicine, Ningbo University, Ningbo 315211, Zhejiang, China
Abstract:
Keywords:
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