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波生坦及缬沙坦对马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的影响
引用本文:Zhang C,Chen YP,Dong HR,Qiu CB. 波生坦及缬沙坦对马兜铃酸肾病大鼠肾间质纤维化的影响[J]. 中华医学杂志, 2005, 85(37): 2601-2606
作者姓名:Zhang C  Chen YP  Dong HR  Qiu CB
作者单位:1. 100029,北京,卫生部中日友好医院肾病中心
2. 中国科学院上海药物研究所
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30170429);卫生部部属(管)医疗机构临床学科重点项目
摘    要:目的研究非选择性内皮素受体拮抗剂(波生坦)及血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(缬沙坦)能否抑制慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠模型肾间质纤维化的进程。方法雄性SD大鼠予关木通浸膏水溶液灌胃致成CAAN模型,并分为模型组,波生坦组(100mg·kg-1·d-1灌胃)和缬沙坦组(30mg·kg-1·d-1灌胃)。对照组予自来水灌胃。每组动物6只。检测大鼠体重、24h尿蛋白定量、β2微球蛋白(β2mG)、血清肌酐(SCr);于第16周处死大鼠,取肾组织切片做Masson染色;用RTPCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子β1(TGFβ1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质的表达。结果与对照组相比,CAAN模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿β2mG、SCr到实验后期均显著上升(P<0.05或0.01);肾间质纤维化面积显著性扩大(P<0.01);肾组织内TGFβ1、CTGF、PAI1、TIMP1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。在波生坦及缬沙坦干预组上述上调指标均被显著抑制(P<0.05或0.01),而两干预组间无明显差异(P>0.05)。结论波生坦及缬沙坦能抑制CAAN大鼠肾间质纤维化进程,延缓肾损害进展,此作用可能是通过抑制促细胞外基质合成因子(TGFβ1、CTGF)及抑制抗细胞外基质降解因子(PAI1、TIMP1)而获得。

关 键 词:波生坦 缬沙坦 马兜铃酸肾病 大鼠 动物试验 药物治疗 肾间质纤维化
收稿时间:2005-02-28
修稿时间:2005-02-28

The therapeutic effects of bosentan and valsartan on renal interstitial fibrosis of chronic aristolochic acid nephropathy
Zhang Cong,Chen Yi-pu,Dong Hong-rui,Qiu Chang-bin. The therapeutic effects of bosentan and valsartan on renal interstitial fibrosis of chronic aristolochic acid nephropathy[J]. Zhonghua yi xue za zhi, 2005, 85(37): 2601-2606
Authors:Zhang Cong  Chen Yi-pu  Dong Hong-rui  Qiu Chang-bin
Affiliation:Center of Nephrology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China.
Abstract:
Keywords:
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