别嘌呤醇通过调节自噬及恢复Nrf2通路减轻糖尿病心肌病

目的:探讨抗氧化药物别嘌呤醇(ALP)对糖尿病心肌病的保护作用及机制。方法:用高浓度的葡萄糖培养H9C2细胞建立糖尿病心肌病模型,实验分组为正常糖浓度培养组(NG),高糖组(HG)及高糖加ALP处理组(HG+ALP),检测细胞分泌乳酸脱氢酶活性,观察细胞形态,用Western Blot和实时定量PCR分别检测Nrf2及LC3蛋白表达量和mRNA表达量。结果:HG组较NG组LDH释放量增多及细胞表面积增大(P<0. 05),ALP处理后可以改善上述指标(P<0. 05,HG+ALP vs HG);与此同时,HG组Nrf2的蛋白量相比NG组下降,而LC3Ⅱ/Ⅰ比值升高(P<0. 05),在给予ALP处理后,Nrf2及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均恢复至正常水平(P<0. 05,HG+ALP vs HG),而Nrf2 mRNA在3组间均无统计学差异。结论:ALP通过调控自噬修复Nrf2保护通路发挥糖尿病心肌病的保护作用。