表皮生长因子对多器官功能障碍小鼠的作用

目的 研究重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)对多脏器功能障碍综合征小鼠预后的影响.方法 江西省人民医院动物实验室清洁级雄性昆明种小鼠120只,SPF级,随机(随机数字法)分为生理盐水(normal saline,NS)空白对照组15只、MODS模型对照组15只,采用ME Caballero方法用硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA) 2000 mg/kg单次腹腔注射建立单相速发小鼠多脏器功能障碍综合征模型.rhEGF MODS治疗组90只,其中随机(随机数字法)分为两种给药方式:腹腔注射组45只,皮下注射组45只；每组随机分为3个剂量组:10 μg/kg,30 μg/kg和50 μg/kg,每个剂量组15只.观察各组小鼠24 h内呼吸、体质量、饮食等一般情况的变化.24h后,计算各组病死率；颈椎脱臼处死动物后立即收集肝脏、肾脏、心脏、脑、肺、脾脏、胰腺、肠、胃,行苏木素-伊红染色光镜下观察组织学变化.实验数据以均数±标准差((x-)±s)表示,体质量自身变化比较采用t检验,不同给药方式及不同剂量的rhECF给药对MODS小鼠体质量变化影响采用Dunnett法分析；不同给药方式对MODS小鼠病死率的比较采用Fisher精确概率法,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 rhEGF皮下给药组与MODS模型对照组的病死率比较差异无统计学意义(P＞0.05),但hrEGF MODS腹腔给药组病死率明显低于MODS模型对照组病死率73.3％(P＜0.01),其中腹腔给药50 μg/kg和30 μg/kg剂量组的病死率(6.7％、20.0％)较MODS模型对照组降低(P =0.000,0.009)；而且腹腔给药50 μg/kg的病死率(6.7％)比10 μg/kg更低(P=0.014).同时,rhEGF MODS (50 μg/kg)腹腔给药组的病死率(6.7％)较皮下给药组的病死率(40.0％)降低更明显(P=0.031).在组织病理学上rhEGFMODS治疗组能改善MODS小鼠肝肺组织的损伤,随rhEGF腹腔给药剂量增加,肝淤血程度减轻,肝细胞凋亡减少,肝细胞浊肿和空泡变减少.同时随rhEGF MODS治疗组给药剂量增加肺间质充血减轻,炎细胞减少,偶见凋亡小体,支气管柱状纤毛上皮较少脱落.结论 rhEGF对TAA诱导的MODS小鼠模型的肝肺等脏器的组织损伤有修复作用,且腹腔注射较皮下注射能更有效地降低MODS小鼠的24 h病死率.

The role of epidermal growth factor in multiple organ dysfunction of mice